Ototoxicidad inducida por quimio-radioterapia basada en platinos: una revisión / Ototoxicity induced by platinum compounds-based chemoradiotherapy: a review

RESUMEN Los análogos del platino, como el cisplatino, y la radioterapia son usados de forma individual y en conjunto para el tratamiento de diversas neoplasias en población adulta y pediátrica. Sin embargo, el uso de estos tratamientos puede generar ototoxicidad, especialmente cuando son usados de forma combinada para neoplasias que comprometen cabeza y cuello, manifestándose principalmente como una hipoacusia progresiva e irreversible que compromete la calidad de vida. Diversos mecanismos han sido propuestos para explicar el daño en las estructuras auditivas generado por estos tratamientos, incluyendo la producción de especies reactivas del oxígeno y la inflamación, desencadenando muerte celular. Si bien distintas estrategias otoprotectoras han sido probadas en humanos, es aún incierta su efectividad y seguridad en combinación con los tratamientos oncológicos. El objetivo de la siguiente revisión es proporcionar una visión general y actualizada de la ototoxicidad inducida por quimio-radioterapia basada en platinos, discutiendo sus bases, características clínicas, potenciales tratamientos y estrategias preventivas que se han desarrollado en los últimos años.

ABSTRACT Platinum analogues, such as cisplatin, and radiotherapy are used separately or in combination to treat several neoplasms in pediatric and adult populations. Nonetheless, the use of these treatments may lead to ototoxicity, especially when these treatments are concomitantly used to treat head and neck cancers, which can manifest as progressive and irreversible hearing loss that decreases quality of life. Several mechanisms have been proposed in order to explain the damage to the auditory structures induced by these treatment modalities, including: reactive oxygen species production and inflammation, leading to cell death. Although several otoprotective strategies have been attempted in humans, their effectiveness and security are unclear. The objective of this review is to provide an updated and general overview on platinum-based chemoradio-therapy induced ototoxicity, discussing its basis, clinical features, potential treatments and preventive strategies developed in recent years.

Cistectomía radical por cáncer vesical en un hospital docente-asistencial: análisis de resultados perioperatorios / Radical cystectomy for bladder cancer in a state teaching hospital: analysis of perioperative outcomes

Introduction: A number of patients have been studied after undergoing Radical Cystectomy (RC) for bladder cancer, to review prognostic factors and analyze perioperative outcomes. A contemporary benchmark was established for future comparisons. Material and Methods: Retrospective study of 46 patients that underwent RC for bladder cancer between July 2003 and September 2012, assessing demographic characteristics, comorbidities, anesthetic risk and clinical status, interval between transurethral resection (TUR) and cystectomy, operative times, bleeding and transfusions, surgical technique, nutritional management, pathologic findings, hospital stay and complications. Complications were detailed by type and frequency and classified as early (within 30 days) or late. In addition, we used the Clavien-Dindo classification for reporting postoperative complications. Mortality rates at 30, 60 and 90 days after cystectomy were estimated. Results: Average patient age was 70 years (49-88) and mean ASA classification was 2.7. The average between TUR and cystectomy was 68.2 days (median = 57.5 days). Mean operative time for cutaneous ureterostomy was 194 minutes, 320 for ileal conduit and 342 for neobladder. 60.8 percent had pathological stage major than pT2 and 41 percent had nodal involvement. There were 19.5 percent of positive margins. The 23.9 percent had Clavien-Dindo postoperative complications grade 3 or 4. The 90-day global mortality was 17.3 percent. Conclusions: CR was associated with a high morbidity and mortality, which seems to be explained by an advanced stage of the disease and the high presence of poor prognostic factors.

Objetivos: Estudiamos una serie de pacientes sometidos a cistectomía radical (CR) por cáncer vesical para examinar factores pronósticos y analizar los resultados perioperatorios, estableciendo así un punto de referencia para futuras evaluaciones. Material y Método: Estudio retrospectivo de 46 pacientes sometidos a CR por cáncer vesical entre julio de 2003 y septiembre de 2012, evaluando características demográficas, comorbilidades, riesgo anestésico y condición clínica, lapso entre la resección transuretral (RTU) y la cistectomía, tiempos operatorios, sangrado y transfusiones, técnica quirúrgica utilizada, manejo nutricional, resultados anatomopatológicos, estada hospitalaria y complicaciones. Estas últimas fueron detalladas según tipo y frecuencia y catalogadas como precoces (durante los primeros 30 días) o tardías. Además, se utilizó la clasificación de Clavien-Dindo para reportar las complicaciones postoperatorias. Se estimaron las tasas de mortalidad a 30, 60 y 90 días post cistectomía. Resultados: El promedio de edad fue 70 años (49-88) y la media de la clasificación ASA fue 2,7. El promedio entre la RTU y la cistectomía fue 68,2 días. Los tiempos operatorios promedio fueron de 194 min la ureterostomía cutánea, 320 el conducto ileal y 342 la neovejiga. Un 60,8 por ciento tenía un pT > 2 y un 41 por ciento compromiso ganglionar. Hubo 19,5 por ciento de márgenes positivos. Un 23,9 por ciento tuvo complicaciones grado 3 ó 4 según Clavien-Dindo. La mortalidad global a 90 días fue 17,3 por ciento. Conclusiones: la CR se asoció a una elevada morbimortalidad, lo que parece explicarse por un estado avanzado de la enfermedad y por la alta presencia de factores de mal pronóstico.

Análisis de supervivencia en pacientes sometidos a cistectomía radical por cáncer vesical en un Hospital docente-asistencial / Analysis of survival in patients undergoing radical cystectomy forbladder cancer in a teaching Hospital

Examinar factores pronósticos y analizar la supervivencia en pacientes sometidos a cistectomía radical (CR) por cáncer vesical. MATERIAL Y MÉTODO: estudio de cohortes retrospectivo de 46 pacientes sometidos a CR por cáncer vesical entre julio de 2003 y septiembre de 2012, considerándose como variable dependiente la supervivencia y como variables independientes: las características demográficas, comorbilidades, riesgo anestésico, condición clínica, lapso entre la RTU y la cistectomía, derivación urinaria utilizada, resultados anatomopatológicos y complicaciones postoperatorias. Se analizó la supervivencia mediante Kaplan-Meier, elaborando curvas que fueron comparadas mediante el método de Mantel-Cox. Se efectuó un análisis de supervivencia a 2 años de la cistectomía, mediante regresión logística binaria multivariante. RESULTADOS: La media de la supervivencia global fue 31,8 meses (mediana = 12 meses) y la de la específica 38,2 meses (mediana = 16). La supervivencia global fue mayor en enfermos menores de 70 años, con función renal o albuminemia normales, ASA <3 y en quienes se elaboró una neovejiga. La supervivencia específica fue mayor en los pacientes con estadio tumoral (pT) <3, densidad ganglionar <20 por ciento, margen quirúrgico negativo, sin compromiso ganglionar o masa residual (R0) y en los sometidos a linfadenectomía. Los factores de riesgo para fallecer dentro de los primeros 2 años fueron edad sobre 69 años, ASA >2, pT >2 (OR 25), compromiso ganglionar, metástasis a distancia, masa residual y margen positivo. CONCLUSION: La infiltración local, la afectación ganglionar y una edad mayor a 69 años fueron los tres factores de riesgo más determinantes de un peor pronóstico.

To review prognostic factors and analyze the survival of patients treated with radical cystectomy (RC) for bladder cancer. MATERIALS AND METHODS: Retrospective cohort study of 46 patients underwent RC for bladder cancer between July 2003 and September 2012 was carried out, considering survival as the dependent variable and as independent variables the following: demographic characteristics, comorbidities, anesthetic risk, clinical condition, delay between transurethral resection (TUR) and cystectomy, urinary diversion performed, pathologic findings, and postoperative complications. A survival analysis using the Kaplan-Meier method was performed; as a result curves were obtained and compared using the Mantel-Cox test. A multivariate binary logistic regression was performed, and prognostic factors of survival at 2 years of cystectomy were evaluated. RESULTS: The median overall survival was 31.8 months (median 12 months) and specific overall survival was 38.2 months (median = 16). Overall survival was higher in patients younger than 70 years, with normal renal function and normal albumin, ASA minor than 3 and in those that a neobladder was developed. Specific survival was higher in patients with tumor stage (pT) <3, node density <20 percent, negative surgical margins, without lymph node involvement or residual mass (R0) and in those underwent to lymphadenectomy. Risk factors for death within the first 2 years were: age over 69 years, ASA> 2, pT> 2 (OR 25), nodal involvement, distant metastases, residual mass and positive margins. CONCLUSIONS: Local infiltration, lymph node involvement and age over 69 years were the three most crucial risk factors for a worse prognosis.